Studenta Pitera Parkera (Tobey Maguire) ugrize genetički promenjen pauk. Piter ubrzo otkriva da poseduje neobične moći: nadaren je snagom i sposobnostima pauka s posebno izoštrenim paukovskim osećajima. U međuvremenu, megalomanski biznismen, Norman Osborn, (Willem Dafoe) takođe prolazi kroz neke neobične promene. Eksperimentalna mu je formula eksplodirala u lice, povećavajući mu inteligenciju i snagu, ali ga je istovremeno i izludela. On postaje Zeleni vilenjak, najveći neprijatelj Čoveka pauka, koji će zavet Pitera Parkera o borbi protiv kriminala i pomaganju nedužnima staviti na krajnje iskušnje.