Hal (Brajn Kranston) i Lois (Jane Kaczmarek) nemaju najbolje održavani travnjak, najčišću kuću ni najprofinjeniju decu u susedstvu, no bez obzira na svakodnevni haos koji dečaci prouzrokuju, niko ne može opovrgnuti da ih Hal i Lois ne obožavaju. Najstariji sin Francis (Kristofer Kenedi Masterson) poslan je u vojnu školu ne bi li se tamo doveo u red i osetio disciplinu. Bez Francisa, Rese (Justin Berfield), čije šake rade dvaput brže od mozga, najstariji je od braće, a Devi(Erik Per Sulivan), čudna kombinacija jednogodišnjeg deteta i hrčka, je najmlađi. Malkolmu je zapalo nezavidno mesto srednjeg sina u porodici.
Pratimo urnebesno komične, ali i dirljive avanture Malkolma, inteligentnog dečaka (IQ čak 165), koji pokušava odrasti i zadržati prisebnost u porodici u kojoj je uvek neko na rubu živaca (najčešće majka) ili nekog izgreda (muški deo porodice). Iako je Malkolm bio sasvim sretan dok je pravio neprilike po kući sa svojom braćom i provodio dane vozeći skateboard i bježeći od školskog nasilnika, njegov svet se menja kada shvati da je genij. Nevoljko odlazi u razred za talentirane učenike, gde će biti okružen malim genijalcima koji su zbog svoje nadarenosti stalno na udaru drugih učenika.
Bez iznimke priznata kao originalna i jedna od najinventivnijih polusatnih humorističnih serija novog milenija, "Malkolm u sredini" je serija koja je pokazala kako se prepoznatljivi motivi svežim pristupom mogu učiniti novima, uzbudljivima i, što je najvažnije, još zabavnijima, a mnogobrojni crno-humorni elementi i različite živčane eskapade pojedinih likova privukli su i generacije odrasle u svetu dalekom od televizijske porodične idile rađene prema modelu stvorenom u pedesetim godinama prošlog veka.
Serija je ispričana kroz vizuru naizgled običnog srednjoškolca Malkolma (Frankie Muniz), koji mora pronaći svoj put kroz prepreke apsolutne nezainteresiranosti cura sa kojima stupa u kontakte, stalne potrebe smišljanja planova da sebe i braću izvuče iz neprilika, bezveznoga honorarnog posla i stalnih napadaja tinejdžerske nelagode i besa. U svemu mu tome najčešće ne pomaže ni iznadprosečan kvocijent inteligencije. Autor serije Linud Bomer (Treći kamenčić od Sunca) za svoj je rad ovenčan i nagradom Emi, koja je samo potvrdila ono što su gledaoci shvatili već nakon samo nekoliko epizoda - "Malkolm u sredini" je serija koja se ne propušta!