Itan (i u petom nastavku ga igra Tom Kruz) se opet nalazi u neprestanim nevoljama: fizičkim i emotivnim, od uvodne scene u oblacima do svake sledeće situacije koja je opasnija od prethodne.
Hantova situacija je nesigurna na svim nivoima. Jedinica za nemoguće misije je u nepovoljnom položaju, CIA mu ne veruje, a sad je otkrio i odmetničku agenciju sa špijunskom silom koja može da porazi svaku naciju – a oni žele da im se on priključi ili da umre.
Hant će morati da testira lojalnost svog tima, sopstvenu, čuvenu izdržljivost i planove privlačne tajne špijunke koja mu je spasila život: Ilse Faust.
Od 30. jula film "Nemoguća misija-otpadnička nacija" stiže i na redovne bioskopske repertoare.